jeudi 30 juin 2011

Anticancer molecules (36) – Molécules anticancéreuses (36)



FULVESTRANT


Name: fulvestrant
Commercial name: Faslodex
Pharmacological class: estrogen receptor antagonist
Therapeutic class: antineoplastic
Action: fulvestrant binds, blocks and degrades the estrogen receptor (ER), completely inhibiting ER signalling.


In 2011, fulvestrant is approved:

            ● to treat breast cancer in postmenopausal women. It is used for breast cancer that is estrogen receptor positive (ER+) and has spread to other areas of the body, after treatment with other antiestrogens.


***



Nom: fulvestrant
Nom commercial: Faslodex
Classe pharmacologique: antagoniste des récepteurs d'œstrogènes
Classe thérapeutique: antinéoplasiques
Action: le fulvestrant se lie aux récepteurs d’œstrogènes qu’il bloque et dégrade. Par ce fait, il inhibe complètement cette voie de signalisation.

En 2011, le fulvestrant est approuvé :

            ● pour traiter le cancer du sein chez les femmes ménopausées. Il est employé pour traiter le cancer du sein qui exprime des récepteurs d’œstrogènes et s'est propagé à d'autres régions du corps, après traitement par d’autres anti-œstrogènes.



mercredi 29 juin 2011

Focus : Factors Influencing Cancer Risk Perception in High Risk Populations: A Systematic Review.




BACKGROUND: Patients at higher than average risk of heritable cancer may process risk information differently than the general population. However, little is known about clinical, demographic, or psychosocial predictors that may impact risk perception in these groups. The objective of this study was to characterize factors associated with perceived risk of developing cancer in groups at high risk for cancer based on genetics or family history.

METHODS: We searched Ovid MEDLINE, Ovid Embase, Ovid PsycInfo, and Scopus from inception through April 2009 for English-language, original investigations in humans using core concepts of 'risk' and 'cancer.' We abstracted key information and then further restricted articles dealing with perceived risk of developing cancer due to inherited risk.

RESULTS: Of 1028 titles identified, 53 articles met our criteria. Most (92%) used an observational design and focused on women (70%) with a family history or contemplating genetic testing for breast cancer. Of the 53 studies, 36 focused on patients who had not had genetic testing for cancer risk, 17 included studies of patients who had undergone genetic testing for cancer risk. Family history of cancer, previous prophylactic tests and treatments, and younger age were associated with cancer risk perception. In addition, beliefs about the preventability and severity of cancer, personality factors such as "monitoring" personality, the ability to process numerical information, as well as distress/worry also were associated with cancer risk perception. Few studies addressed non-breast cancer or risk perception in specific demographic groups (e.g. elderly or minority groups) and few employed theory-driven analytic strategies to decipher interrelationships of factors.

CONCLUSIONS: Several factors influence cancer risk perception in patients at elevated risk for cancer. The science of characterizing and improving risk perception in cancer for high risk groups, although evolving, is still relatively undeveloped in several key topic areas including cancers other than breast and in specific populations. Future rigorous risk perception research using experimental designs and focused on cancers other than breast would advance the field.



Source: Factors Influencing Cancer Risk Perception in High Risk Populations: A Systematic Review. Tilburt Jon C (tilburt.jon@mayo.edu), James Katherine M, Sinicrope Pamela S, Eton David T, Costello Brian A, Carey Jantey, Lane Melanie A, Ehlers Shawna L, Erwin PatriciaJ, Nowakowski Katherine E, Murad Mohammad H. Hered Cancer Clin Pract. 2011 May 19;9(1):2.



CONTEXTE: Les patients à risque de cancer héréditaire plus élevé que la moyenne peuvent traiter l’information sur les risques différemment que la population générale. Cependant, on sait peu de choses sur les prédicteurs cliniques, démographiques ou psychosociaux qui peuvent influer sur la perception du risque dans ces groupes. L'objectif de cette étude était de caractériser les facteurs associés au risque perçu de développer un cancer dans les groupes à haut risque de cancer sur base génétique ou d’ antécédents familiaux.

MÉTHODES: Dans les banques de données Ovid MEDLINE, Ovid Embase, Ovid PsycInfo et Scopus, nous avons effectué une recherche d’études chez les humains en utilisant les concepts de base de «risque» et de «cancer». Nous avons extrait les informations clés et appliqué de nouvelles restrictions portant sur le risque perçu de développer un cancer en raison de risques héréditaires.

RÉSULTATS: Sur 1028 titres identifiés, 53 articles répondaient à nos critères. La plupart (92%) utilisaient un modèle d'observation et étaient axées sur les femmes (70%) ayant des antécédents familiaux ou envisageant le dépistage génétique du cancer du sein. Sur les 53 études, 36 portaient sur des patients qui n'avaient pas testé génétiquement leur risque de cancer, 17 comprenaient des études sur des patients qui avaient subi des tests génétiques. Des antécédents familiaux de cancer, des tests et traitements prophylactiques préalables, et un jeune âge ont été associés à la perception du risque de cancer. En outre, les croyances sur les possibilités de prévention et sur la gravité du cancer, les facteurs de personnalité tels que la "surveillance" de la personnalité, la capacité de traiter des informations numériques, ainsi que l'inquiétude ont également été associées à la perception du risque de cancer. Peu d'études concernaient des cancers autres que ceux affectant le sein ou la perception du risque dans certains groupes démographiques (p. ex groupes de personnes âgées ou minoritaires).

CONCLUSIONS: Plusieurs facteurs influencent la perception du risque de cancer chez les patients à risque élevé de cancer. La science de la caractérisation et de l'amélioration de la perception du risque dans le cancer pour les groupes à haut risque, quoiqu’en évolution, est encore relativement peu développée dans plusieurs domaines incluant l’analyse d'autres cancers que ceux du sein et l’analyse de populations spécifiques.

Article librement accessible à l’adresse : http://www.hccpjournal.com/content/pdf/1897-4287-9-2.pdf



mardi 28 juin 2011

Anticancer molecules (35) – Molécules anticancéreuses (35)




LETROZOLE


Name: letrozole 
Commercial name: Femara
Pharmacological class: aromatase inhibitor
Therapeutic class: antineoplastic
Action: some cancers require estrogen to grow. Aromatase is an enzyme that synthesizes estrogen. Aromatase inhibitors block the synthesis of estrogen. This lowers the estrogen level, and slows the growth of cancers. The non-steroidal letrozole prevents the aromatase from producing estrogens by competitive, reversible binding to the heme of its cytochrome P450 unit.

In 2011, letrozole is approved:

            ● for initial adjuvant therapy for early breast cancer in estrogen receptor-positive (ER+) postmenopausal women;

            ● for extended adjuvant therapy for early breast cancer in ER+ postmenopausal women


***


Nom: létrozole
Nom commercial: Femara
Classe pharmacologique: inhibiteur d’aromatase
Classe thérapeutique: antinéoplasiques
Action: le létrozole, une molécule non-stéroïdienne, est un inhibiteur d’aromatase. Certains cancers ont besoin d'œstrogènes pour croître. L'aromatase est une enzyme qui synthétise l'œstrogène. Les inhibiteurs d’aromatase, tel le létrozole,  bloquent la synthèse des œstrogènes. Cela réduit le niveau d'œstrogène et ralentit la croissance des tumeurs.

En 2011, le létrozole est approuvé :

            ● pour le traitement adjuvant initial du cancer du sein précoce chez les femmes ménopausées positives pour le récepteur d’œstrogènes (ER +) ;

            ● pour le traitement adjuvant prolongé du cancer du sein précoce chez les femmes ménopausées ER +



lundi 27 juin 2011

Anticancer molecules (34) – Molécules anticancéreuses (34)




BEVACIZUMAB


Name: bevacizumab
Commercial name: Avastin
Pharmacological class: angiogenesis inhibitor (anti-VEGF monoclonal antibody)
Therapeutic class: antineoplastic
Action: bevacizumab targets and inhibits the function of vascular endothelial growth factor (VEGF), a factor that stimulates new blood vessel formation, a process also known as angiogenesis. Bevacizumab may work by causing the following changes to occur in the blood vessels supporting tumor growth:
- Regression of existing microvessels — helps arrest tumor growth and reduce tumor size
- Inhibition of vessel growth and neovascularization

In 2011, bevacizumab is approved:

            ● in combination with interferon-α for the treatment of patients with metastatic renal cell carcinoma;

            ● as a single agent for patients with glioblastoma, with progressive disease following prior therapy;

            ● in combination with carboplatin and paclitaxel, for the initial systemic treatment of patients with unresectable, locally advanced, recurrent, or metastatic, non-squamous, non-small cell lung cancer;

            ● in combination with intravenous 5-fluorouracil-based chemotherapy, for the second-line treatment of metastatic carcinoma of the colon or rectum;

            ● as a first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer


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Nom: bévacizumab
Nom commercial: Avastin
Classe pharmacologique: inhibiteur de l'angiogenèse (anticorps monoclonal anti-VEGF)
Classe thérapeutique: antinéoplasiques
Action: le bévacizumab inhibe la fonction du facteur de croissance endothélial vasculaire (« VEGF »), un facteur qui stimule la formation de nouveaux vaisseaux sanguins, un processus également connu sous le terme d'angiogenèse. Le bévacizumab agit en produisant les modifications suivantes dans les vaisseaux sanguins soutenant la croissance des tumeurs:
 - régression des microvaisseaux existants, ce qui aide à arrêter la croissance tumorale et à réduire la taille des tumeurs ;
 - inhibition de la croissance des vaisseaux et de la néovascularisation.


En 2011, le bévacizumab est approuvé :

● en association avec l'interféron-α pour le traitement des patients atteints de carcinome rénal métastatique ;

● en monothérapie pour les patients atteints de glioblastome ayant une maladie progressive après un traitement antérieur ;

● en association avec le carboplatine et le paclitaxel, pour le traitement initial systémique des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non squameux non résécable, localement avancé, récurrent ou métastatique ;

● administré en association avec la chimiothérapie à base de 5-fluorouracile intraveineuse, pour le traitement de deuxième ligne du carcinome métastatique du côlon ou du rectum ;

● comme traitement de première ligne de patients atteints de cancer colorectal métastatique.


samedi 25 juin 2011

Press review (June 25, 2011) – Revue de presse (25 juin 2011)





Leftover embryonic cells connect gastric reflux and cancer
The ultimate source of some cancers is embryonic cells. Research published in the June 24th Cell, a Cell Press publication, traces the precursor of deadly esophageal cancers to leftover embryonic cells found in all adults.
In EurekAlert (press release)

Cancer Risk in Barrett's Esophagus Lower Than Expected
Barrett's esophagus progresses to esophageal adenocarcinoma in a smaller proportion of patients than was thought, so routine endoscopic surveillance might not be cost effective, new research suggests.
By Janis C. Kelly. In Medscape

Being married can boost your chances of beating cancer, say scientists
Colon cancer patients could improve their chances of beating the disease by walking down the aisle, new research suggests.
Daily Mail

Early Chemical Exposures May Affect Breast Health: Report
Scientists say common chemicals should be tested for their possible harm to milk gland development.
By Kathleen Doheny. In U.S. News & World Report

New radiation technique promising for breast cancer
Researchers in California say a new form of radiation therapy is showing promise for offering women with early-stage breast cancer an easier, less toxic alternative.
By Rob Stein. In Washington Post (blog)

Smokers face higher prostate cancer death risk
Smokers who are diagnosed with prostate cancer are more likely to have aggressive tumours and face a higher death risk from the disease than non-smokers, U.S. researchers said Tuesday.
In Montreal Gazette

Hereditary Colon Cancer Syndrome Marked by Abnormally Dense Blood Vessel Growth in Mouth
A team led by Johns Hopkins researchers has found that a hereditary colon cancer syndrome, familial adenomatous polyposis (FAP), is associated with abnormally dense blood vessel growth in the skin lining the mouth.
By Sarah Boseley. In Newswise (press release)

Working In Harmony - MIT-designed Nanoparticles Communicate Inside The Body To Target Tumors More Efficiently
For decades, researchers have been working to develop nanoparticles that deliver cancer drugs directly to tumors, minimizing the toxic side effects of chemotherapy.
By Anne Trafton. In Medical News Today (press release)

Shanghai CDC and Hutchinson Center Establish Shanghai Breast Health Resource Center
First "learning laboratory" of the Hutchinson Center-based Breast Health Global Initiative in China.
PR Newswire (press release)

 Sanofi-Aventis reçoit l’autorisation de commercialiser un nouveau traitement du cancer de la prostate
Sanofi-aventis a annoncé aujourd'hui avoir reçu de Santé Canada l'autorisation de commercialiser la solution injectable JevtanaMC (cabazitaxel) en association avec la prednisone pour le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (hormonoréfractaire) chez des patients ayant reçu antérieurement une chimiothérapie à base de docetaxel.
CNW Telbec (Communiqué de presse)

Automobilistes : fermer ses vitres peut prévenir du cancer de la peau
Ainsi, il apparaît qu'aux Etats-Unis, 53% des cas de cancers de la peau se développent sur le côté gauche du corps. Plus inquiétant encore, 55% des cas cliniques impliquant des carcinomes naissent directement sur le bras gauche.
Le Parisien

Cancer de la peau : un médicament expérimental permettrait de réduire la taille de la tumeur
Le groupe Roche a annoncé, lundi 20 juin, que le vismodegib, un médicament expérimental, pouvait contribuer à réduire la taille de la tumeur chez des patients atteints d'une forme rare de cancer de la peau au stade avancé.
Dans Le Parisien

Aliments anti-cancer : mythe ou réalité ?
A défaut de recette miracle, il existe quelques "trucs" qui, à défaut de prévenir ou guérir, aident à mieux vivre. Les explications d'un ingénieur en nutrition.
Sélectionné et édité par Aude Baron. Dans NouvelObs.com

Environnement, cancers des jeunes au programme du congrès Eurocancer à Paris
Le congrès Eurocancer 2011, organisé à Paris, s'intéressera à un thème "de plus en plus important dans nos sociétés", celui de l'environnement et des cancers, selon le Pr Michel Marty, de l'hôpital Saint-Louis à Paris.
AFP
Site officiel du congrès Eurocancer 2011: http://www.eurocancer.com/

Cancer du sein: une radiothérapie additionnelle réduit le risque de récidive
Une radiothérapie additionnelle améliore le taux de survie des femmes atteintes d'un cancer du sein au stade précoce, et réduit également le risque de récidive, selon un essai clinique réalisé par l’Institut national du cancer du Canada.
Canoë

Découverte d'un nouveau marqueur moléculaire commun à plusieurs cancers
Les équipes de recherche des docteurs TAKAHASHI et TANI de l'hôpital universitaire de Kyushu à Fukuoka ont récemment découvert un nouveau marqueur moléculaire présent dans la plupart des néoplasmes et qui présente la caractéristique d'accélérer leur formation.
Dans bulletins-electroniques.com



vendredi 24 juin 2011

Anticancer molecules (33) – Molécules anticancéreuses (33)




OXALIPLATIN


Name: oxaliplatin
Commercial name: Eloxatin
Pharmacological class: alkylating agent
Therapeutic class: antineoplastic
Action: the cytotoxicity of oxaliplatin is believed to occur as a result of cross-link formation between complementary DNA strands. This ultimately results in DNA damage and apoptosis

In 2011, oxaliplatin is approved:

            ● to be used together with other drugs as adjuvant treatment for stage III colon cancer in patients who have had surgery to remove the cancer;

            ● to be used with other drugs to treat colorectal cancer that has advanced or recurred after earlier chemotherapy.


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Nom: oxaliplatine
Nom commercial: Eloxatine
Classe pharmacologique: agent alkylant
Classe thérapeutique: antinéoplasiques
Action: la cytotoxicité de l'oxaliplatine est supposée se manifester par l’induction de liens croisés entre les brins d'ADN complémentaires. Ceci conduit finalement à endommager l'ADN et à provoquer l'apoptose

En 2011, l'oxaliplatine est approuvée :

            ●pour une utilisation avec d'autres médicaments comme traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III chez les patients ayant subi une chirurgie pour extraire la tumeur ;

            ●pour une utilisation avec d'autres médicaments pour traiter le cancer colorectal qui avancé ou en récidive après une chimiothérapie antérieure.



jeudi 23 juin 2011

Anticancer molecules (32) – Molécules anticancéreuses (32)





PALONOSETRON


Name: palonosetron hydrochloride
Commercial name: Aloxi
Pharmacological class: selective 5-HT3 receptor antagonist
Therapeutic class: antiemetic
Action: palonosetron is a serotonin subtype 3 (5-HT3) receptor antagonist with a strong binding affinity for this receptor. Serotonin is released by the enterochromaffin cells of the small intestine in response to chemotherapeutic agents and may stimulate vagal afferents (via 5-HT3 receptors) to initiate the vomiting reflex. The 5-HT3 receptor antagonists suppress vomiting and nausea by inhibiting serotonin binding.

In 2011, palonosetron hydrochloride is approved:

            ● to prevent nausea and vomiting caused by chemotherapy and after surgery.


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Nom: chlorhydrate de palonosétron
Nom commercial: Aloxi
Classe pharmacologique: antagoniste sélectif des récepteurs 5-HT3
Classe thérapeutique: antiémétique
Action: le palonosétron est un antagoniste du récepteur à la sérotonine de sous-type 3 (5-HT3), avec une forte affinité de liaison pour ce récepteur. La sérotonine est libérée par les cellules entérochromaffines de l'intestin grêle en réponse aux agents chimiothérapeutiques et peut stimuler les afférences vagales (via les récepteurs 5-HT3) pour initier le réflexe de vomissement. Les antagonistes des récepteurs 5-HT3 peuvent supprimer les vomissements et les nausées par inhibition de la liaison de la sérotonine.

 En 2011, le chlorhydrate de palonosétron est approuvé:

            ● pour prévenir les nausées et les vomissements causés par la chimiothérapie et après la chirurgie.



mercredi 22 juin 2011

Focus: Tyrosine kinase inhibitors: Multi-targeted or single-targeted?




Since in most tumors multiple signaling pathways are involved, many of the inhibitors in clinical development are designed to affect a wide range of targeted kinases. The most important tyrosine kinase families in the development of tyrosine kinase inhibitors are the ABL, SCR, platelet derived growth factor, vascular endothelial growth factor receptor and epidermal growth factor receptor families. Both multi-kinase inhibitors and single-kinase inhibitors have advantages and disadvantages, which are related to potential resistance mechanisms, pharmacokinetics, selectivity and tumor environment. In different malignancies various tyrosine kinases are mutated or overexpressed and several resistance mechanisms exist. Pharmacokinetics is influenced by interindividual differences and differs for two single targeted inhibitors or between patients treated by the same tyrosine kinase inhibitor. Different tyrosine kinase inhibitors have various mechanisms to achieve selectivity, while differences in gene expression exist between tumor and stromal cells. Considering these aspects, one type of inhibitor can generally not be preferred above the other, but will depend on the specific genetic constitution of the patient and the tumor, allowing personalized therapy. The most effective way of cancer treatment by using tyrosine kinase inhibitors is to consider each patient/tumor individually and to determine the strategy that specifically targets the consequences of altered (epi)genetics of the tumor. This strategy might result in treatment by a single multi kinase inhibitor for one patient, but in treatment by a couple of single kinase inhibitors for other patients.

Source: Tyrosine kinase inhibitors: Multi-targeted or single-targeted? Broekman Fleur, Giovannetti Elisa, Peters Godefridus J (gj.peters@vumc.nl). World J Clin Oncol. 2011 Feb 10;2(2):80-93.


Puisque, dans la plupart des tumeurs, de multiples voies de signalisation sont altérées, la plupart des inhibiteurs en développement clinique sont conçus pour cibler simultanément un large éventail de protéines kinases. Dans le développement des inhibiteurs de tyrosine kinase, les plus importantes familles prises en considération sont les familles « ABL », « SCR », « PDGF », « VEGFR » et « EGFR ». Tant les inhibiteurs de kinases multiples que les inhibiteurs de kinase unique présentent des avantages et des inconvénients, qui sont liés aux mécanismes de résistance potentielle, à la pharmacocinétique, à la sélectivité et à l’environnement de la tumeur.
Dans différentes tumeurs malignes, diverses tyrosine kinases sont mutées ou surexprimées et plusieurs mécanismes de résistance existent. La pharmacocinétique est influencée par des différences entre individus et peut différer d’un inhibiteur à l’autre pour une même cible, ou d’un patient traité à l’autre pour un même inhibiteur de tyrosine kinase. Différents inhibiteurs de tyrosine kinase ont divers mécanismes visant à obtenir la sélectivité, tenant compte des différences dans l'expression des gènes existant entre les cellules tumorales et les cellules stromales. Compte tenu de ces aspects, un type d'inhibiteur ne peut pas être préféré à l'autre de manière générale, mais plutôt selon la constitution génétique spécifique du patient et de la tumeur, ce qui permet un traitement personnalisé. La façon la plus efficace de traiter un cancer par des inhibiteurs de tyrosine kinase est de considérer chaque patient / tumeur individuellement et de déterminer la stratégie qui cible spécifiquement les conséquences des modifications (épi) génétiques de la tumeur. Cette stratégie pourrait entraîner un traitement par un unique inhibiteur de kinases multiples pour un patient, mais le traitement par un couple d'inhibiteurs de kinase unique pour les autres patients.

Article librement accessible à l’adresse: http://www.wjgnet.com/2218-4333/full/v2/i2/80.htm

mardi 21 juin 2011

Anticancer molecules (31) – Molécules anticancéreuses (31)




TOPOTECAN


Name: topotecan hydrochloride
Commercial name: Hycamtin
Pharmacological class: topoisomerase I inhibitor
Therapeutic class: antineoplastic
Action: topoisomerase I relieves torsional strain in DNA by inducing reversible single strand breaks. Topotecan binds to the topoisomerase I-DNA complex and prevents religation of these single strand breaks. This ternary complex interferes with the moving replication fork, which leads to the induction of replication arrest and lethal double-stranded breaks in DNA. Indeed, as cells cannot efficiently repair these double strand breaks, the formation of this ternary complex eventually leads to apoptosis (programmed cell death).


In 2011, topotecan hydrochloride is approved:

            ● for the treatment of stage IVB recurrent or persistent carcinoma of the cervix that is not amenable to curative treatment with surgery and/or radiation therapy.

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Nom: chlorhydrate de topotécan
Nom commercial: Hycamtin
Classe pharmacologique: inhibiteur de la topoisomérase I
Classe thérapeutique: antinéoplasiques
Action: la topoisomerase I soulage la torsion de l'ADN en induisant des cassures simple brin réversibles. Le topotécan se lie au complexe ADN-topoisomérase I et empêche la religation de ces cassures simple brin. Ce complexe ternaire interfère avec la fourche de réplication d’ADN en mouvement, ce qui conduit à l'induction de l'arrêt de la réplication et provoque des cassures d’ADN double brin létales  En effet, comme les cellules ne peuvent efficacement réparer ces cassures double brin, la formation de ce complexe ternaire conduit finalement à l'apoptose (mort cellulaire programmée).

En 2011, le chlorhydrate de topotécan est approuvé :

            ● en association avec le cisplatine dans le traitement du carcinome de l’utérus de stade IVB, récurrent ou persistant, et qui ne se prête pas à un traitement curatif par chirurgie et / ou radiothérapie.