mercredi 16 mai 2012

Focus: Complex cellular functions of the von Hippel–Lindau tumor suppressor gene: insights from model organisms.




The von Hippel–Lindau tumor suppressor gene (VHL) has attracted intensive interest not only because its mutations predispose carriers to devastating tumors, but also because it is involved in oxygen sensing under physiological conditions. VHL loss-of-function mutations result in organ-specific tumors, such as hemangioblastoma of the central nervous system and renal cell carcinoma, both untreatable with conventional chemotherapies. The VHL protein is best known as an E3 ubiquitin ligase that targets hypoxia-inducible factor-α (HIF-α), but many diverse, non-canonical cellular functions have also been assigned to VHL, mainly based on studies in cell culture systems. As such, although the HIF-dependent role of VHL is critical, the full spectrum of pathophysiological functions of VHL is still unresolved. Such understanding requires careful cross-referencing with physiologically relevant experimental models. Studies in model systems, such as Caenorhabditis elegans, Drosophila, zebrafish and mouse have provided critical in vivo confirmation of the VHL–HIF pathway, and verification of potentially important cellular functions including microtubule stabilization and epithelial morphogenesis. More recently, animal models have also suggested systemic roles of VHL in hematopoiesis, metabolic homeostasis and inflammation. In this review, the studies performed in model organisms will be summarized and placed in context with existing clinical and in vitro data.

Source: Complex cellular functions of the von Hippel–Lindau tumor suppressor gene: insights from model organisms. T Hsu (tienh@bu.edu). Oncogene (2012) 31, 2247–2257.
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mardi 15 mai 2012

Focus: A dynamic model for tumour growth and metastasis formation




ABSTRACT: A simple and fast computational model to describe the dynamics of tumour growth and metastasis formation is presented. The model is based on the calculation of successive generations of tumour cells and enables one to describe biologically important entities like tumour volume, time point of 1st metastatic growth or number of metastatic colonies at a given time. The model entirely relies on the chronology of these successive events of the metastatic cascade. The simulation calculations were performed for two embedded growth models to describe the Gompertzian like growth behaviour of tumours. The initial training of the models was carried out using an analytical solution for the size distribution of metastases of a hepatocellular carcinoma. We then show the applicability of our models to clinical data from the Munich Cancer Registry. Growth and dissemination characteristics of metastatic cells originating from cells in the primary breast cancer can be modelled thus showing its ability to perform systematic analyses relevant for clinical breast cancer research and treatment. In particular, our calculations show that generally metastases formation has already been initiated before the primary can be detected clinically.

Source: A dynamic model for tumour growth and metastasis formation. Haustein V (vohauste@uke.de),  Schumacher U. J Clin Bioinforma. 2012 May 1;2(1):11.
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lundi 14 mai 2012

Recently adopted names for antitumoral compounds (May 2012) - Noms d’antitumoraux adoptés récemment (mai 2012)





Name (nom)
Code name
Type
Target(s)




asparaginase Erwinia chrysanthemi (Erwinaze, Erwinase)
Crisantaspase
Enzyme
Breaks down the aminoacid asparagine
MDV3100, MDV-3100
synthetic small molecule (signalling inhibitor)
Androgen receptor
BIBF1120, BIBF-1120,
Vargatef
synthetic small molecule (antivascular agent
vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR), fibroblast growth factor receptor (FGFR) and platelet derived growth factor receptor (PDGFR)





More on asparaginase Erwinia chrysanthemi

L-asparaginase treatment in acute lymphoblastic leukemia: a focus on Erwinia asparaginase.
Pieters R, Hunger SP, Boos J, Rizzari C, Silverman L, Baruchel A, Goekbuget N, Schrappe M, Pui CH. Cancer. 2011 Jan 15;117(2):238-49.

More on enzalutamide

The evolution of antiandrogens: MDV3100 comes of age. Dumas L, Payne H, Chowdhury S. Expert Rev Anticancer Ther. 2012 Feb;12(2):131-3.

More on nintedanib

Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. Richeldi L, Costabel U, Selman M, Kim DS, Hansell DM, Nicholson AG, Brown KK, Flaherty KR, Noble PW, Raghu G, Brun M, Gupta A, Juhel N, Klüglich M, du Bois RM. N Engl J Med. 2011 Sep 22;365(12):1079-87.

New antiangiogenics in non-small cell lung cancer treatment: Vargatef™ (BIBF 1120) and beyond.
Gori B, Ricciardi S, Fulvi A, Intagliata S, Signore ED, de Marinis F.
Ther Clin Risk Manag. 2011;7:429-40.


vendredi 11 mai 2012

Press Review (May 12, 2012) – Revue de presse (12 mai 2012)




Half of young adults get sunburned, study says; experts say skin-cancer warnings are ignored
Half of U.S. adults under 30 say they have had a sunburn at least once in the past year, a government survey found — a sign young people aren’t heeding the warnings about skin cancer.
By Suzette Laboy. In Washington Post

One in six cancers 'caused by treatable infections'
Bacteria, viruses and parasites cause around 2m cases of cancer in the world each year, experts believe. Of the 7.5m global deaths from cancer in 2008, an estimated 1.5m may have been due to potentially preventable or treatable infections.
In The Guardian

Breast Cancer in Men Is Rare, but More Deadly‎‎
Women who got seed radiation as part of their breast cancer treatment were more likely to have an infection or breast pain than those who were treated with whole-breast irradiation, in a new study.
By Lindsay Tanner. In TIME.

Trial launched into curry chemical's cancer-fighting properties‎
Compounds found in curry are being investigated as a way of improving drug response in patients with advanced bowel cancer in a new study launched today (Monday).
In Medical XPress

HPV causing rise in male throat cancer‎
In the past decade, oncologists have noted an increase in cancers at the back of the tongue, in the tonsils and into the throat, especially in healthy, nonsmoking men.
By Monica Robins. In USA Today.

Colon Cancer Gaps for Blacks, Whites Largely Due to Screening
Survival differences could be narrowed with more equal care access, computer model suggests.
In U.S. News & World Report

Research Center to Focus on Cancer Genes
The Basser Research Center — named for Mrs. Gray’s sister, Faith Basser — is expected to open in July with Dr. Domchek as its executive director. It will be the first comprehensive center to focus on a specific set of mutations known to cause cancer
By Denise Grady. In The New York Times

Cancer Cells in Bloodstream Show Great Diversity: Study‎
Some help disease spread more easily, while others may predict response to treatments.
In U.S. News & World Report


Un cancer sur six provoqué par une infection‎‎‎
Le nombre très élevé de cas de cancers imputables à des infections (2 millions dans le monde) pourrait être réduit en applicant des méthodes préventives efficaces contre les maladies infectieuses, comme l'application des règles d'hygiène strictes ou des campagnes de vaccination étendues.
Par Cyrille Vanlerberghe. Dans Le Figaro

Utérus/cancer : Transgène abandonne‎
Transgene ne poursuivra pas le développement en phase III de son vaccin thérapeutique TG4001 dans le cancer de l'utérus causé par le virus du papillome humain ce qui a provoqué une baisse de son titre. Pour que ce passage en phase III puisse s'effectuer, Transgene aurait dû obtenir dans cette indication un taux de résolution de 60% en valeur absolue, ce qui n'a pas été le cas, explique le spécialiste des vaccins thérapeutiques dans un communiqué.
Dans Le Figaro

Une étude sur les primates confirme le lien entre bisphénol A et cancer du sein‎
Chez les rongeurs, le fait est connu de longue date : l'exposition au bisphénol A (BPA) augmente l'incidence de cancers mammaires. Mais la preuve expérimentale formelle manquait chez les primates. Ce n'est plus le cas avec la publication, lundi 7 mai dans la revue Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS), de la première expérience menée sur des singes exposés à ce perturbateur hormonal, présent dans nombre de plastiques, dans les résines gainant l'intérieur des boîtes de conserve ou des canettes de soda, dans les lentilles de contact, etc.
Par Stéphane Foucart. Dans Le Monde

Le curry peut-il aider à lutter contre le cancer? Une étude se penche sur la question‎‎
Des chercheurs européens étudient si les composants du curry peuvent améliorer la réaction au médicament chez les patients souffrant de cancer du côlon suivant une chimiothérapie.
Dans Cordis

Cancer : la catastrophe silencieuse‎‎
Connaissez-vous le nombre de nouveaux cas de cancers déclarés chaque année en France ? Peut être pensez vous à un ordre de grandeur de 10 000 cas, peut être 20 000... Vous êtes très loin du compte car rien qu'en 2010, 360 000 nouveaux cas de cancer ont été diagnostiqués en France [6] et plus de 150 000 personnes en sont décédées ! De plus, la maladie progresse chaque année à un taux proche de 3%, cette progression est également vérifiée chez les jeunes ce qui prouve qu’elle n’est pas une fatalité due au vieillissement.
Dans AgoraVox


Merck KGaA: l'Erbitux (cetuximab) inefficace dans le cancer du colon‎
Merck a annoncé mercredi que des essais cliniques de phase III avaient montré que l'anticancéreux Erbitux (cetuximab) n'avait aucun effet bénéfique sur le cancer du colon.
Dans Le Figaro

Cancer du sein métastatique : Europa Donna publie une brochure pour accompagner les patientes‎
Le pari n’était pas facile : comment ne pas être anxiogène sans omettre de dire une réalité si difficile à entendre ? Découvert à un stade avancé d’emblée ou rechute, l’annonce d’un cancer métastatique nous plonge toujours dans le noir, dans l’angoisse de la mort. Ne pas baisser les bras, comprendre ce qui nous arrive et le vivre le mieux possible, voilà l’enjeu de cette brochure éditée par Europa Donna, coalition européenne de lutte contre le cancer du sein.
Par Cathcerisey. Dans MaxiSciences

Nouvelle voie pour la compréhension du cancer et son traitement‎‎
Le livre de Jean-Pascal Capp consacré à la cancérologie mérite une double attention. D’une part, il retrace les différentes étapes ayant conduit à l’élaboration du paradigme actuel de la cancérologie. D’autre part, il offre une vue critique des conceptions conventionnelles en suggérant une nouvelle approche.
Par Bernard Dugué. Dans AgoraVox




Focus : A chemocentric approach to the identification of cancer targets




A novel chemocentric approach to identifying cancer-relevant targets is introduced. Starting with a large chemical collection, the strategy uses the list of small molecule hits arising from a differential cytotoxicity screening on tumor HCT116 and normal MRC-5 cell lines to identify proteins associated with cancer emerging from a differential virtual target profiling of the most selective compounds detected in both cell lines. It is shown that this smart combination of differential in vitro and in silico screenings (DIVISS) is capable of detecting a list of proteins that are already well accepted cancer drug targets, while complementing it with additional proteins that, targeted selectively or in combination with others, could lead to synergistic benefits for cancer therapeutics. The complete list of 115 proteins identified as being hit uniquely by compounds showing selective antiproliferative effects for tumor cell lines is provided.

Source: A chemocentric approach to the identification of cancer targets. Flachner B, Lörincz Z, Carotti A, Nicolotti O, Kuchipudi P, Remez N, Sanz F, Tóvári J, Szabó MJ, Bertók B, Cseh S, Mestres J (jmestres@imim.es), Dormán G. PLoS One. 2012;7(4):e35582
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jeudi 10 mai 2012

Focus: Implications of therapy-induced selective autophagy on tumor metabolism and survival




Accumulating evidence indicates that therapies designed to trigger apoptosis in tumor cells cause mitochondrial depolarization, nuclear damage, and the accumulation of misfolded protein aggregates, resulting in the activation of selective forms of autophagy. These selective forms of autophagy, including mitophagy, nucleophagy, and ubiquitin-mediated autophagy, counteract apoptotic signals by removing damaged cellular structures and by reprogramming cellular energy metabolism to cope with therapeutic stress. As a result, the efficacies of numerous current cancer therapies may be improved by combining them with adjuvant treatments that exploit or disrupt key metabolic processes induced by selective forms of autophagy. Targeting these metabolic irregularities represents a promising approach to improve clinical responsiveness to cancer treatments given the inherently elevated metabolic demands of many tumor types. To what extent anticancer treatments promote selective forms of autophagy and the degree to which they influence metabolism are currently under intense scrutiny. Understanding how the activation of selective forms of autophagy influences cellular metabolism and survival provides an opportunity to target metabolic irregularities induced by these pathways as a means of augmenting current approaches for treating cancer.

Source: Implications of therapy-induced selective autophagy on tumor metabolism and survival. Hughson LR, Poon VI, Spowart JE, Lum JJ (jjlum@bccancer.bc.ca). Int J Cell Biol. 2012;2012:872091.
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Les données s’accumulent qui indiquent que les thérapies visant à déclencher l'apoptose dans les cellules tumorales provoquent la dépolarisation mitochondriale, des dommages nucléaires, et l'accumulation d'agrégats de protéines mal repliées, conduisant à l'activation de formes sélectives d’autophagie. Ces formes sélectives la mitophagie, la nucléophagie, et l'autophagie médiée par l’ubiquitine, contrecarrent les signaux apoptotiques par leur suppression des structures cellulaires endommagées et par leur reprogrammation du métabolisme énergétique cellulaire en vue de composer avec le stress thérapeutique. En conséquence, l’efficacité de nombreuses thérapies contre le cancer actuelles peut être améliorée en combinant celles-ci avec des traitements adjuvants qui exploitent ou perturbent les processus métaboliques clés induits par les formes sélectives d'autophagie. Le ciblage de ces irrégularités métaboliques représente une approche prometteuse pour améliorer la réactivité clinique aux traitements du cancer, compte tenu des exigences métaboliques élevées de nombreux types de tumeurs. Dans quelle mesure les traitements anticancéreux promeuvent-ils certaines formes sélectives d'autophagie et à quel degré influencent-ils le métabolisme ? Comprendre comment l'activation de formes sélectives de l'autophagie influence le métabolisme cellulaire et la survie pourrait donner l’occasion de cibler les irrégularités métaboliques induites par ces voies afin d'améliorer les approches actuelles pour le traitement du cancer.

Article (en anglais) librement accessible à l’adresse :
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3328951/pdf/IJCB2012-872091.pdf

mercredi 9 mai 2012

Afusertib, inolisib, nesvacumab, nindetanib


Anticancer drug names under consideration by the United States Adopted Names (USAN) Program:
afusertib, inolisib, nesvacumab, nindetanib

A name published in the USP Dictionary of USAN and International Nonproprietary Names, and on the United States Adopted Names Web site, shall be the effective equivalent of an intellectual property right on the part of the relevant entities.
:

afursertib:  treatment of hematological cancers

inolisib:  treatment of cancer

nesvacumab:  treatment of cancer

nintedanib:  antineoplastic