Anticancer molecules (59) – Molécules anticancéreuses (59)

CLOFARABINE

Name: clofarabine

Commercial names: Clolar, Clofarex

Pharmacological class : purine nucleoside antimetabolite

Therapeutic class: antineoplastic

Action: clofarabine is metabolized intracellularly to the active 5'-monophosphate metabolite by deoxycytidine kinase and 5'-triphosphate metabolite by mono- and di-phospho-kinases. This metabolite inhibits DNA synthesis through an inhibitory action on ribonucleotide reductase, and by terminating DNA chain elongation and inhibiting repair through competitive inhibition of DNA polymerases. Clofarabine 5'-triphosphate also disrupts the integrity of mitochondrial membrane, leading to the release of the pro-apoptotic mitochondrial proteins, cytochrome C and apoptosis-inducing factor, leading to programmed cell death.

In 2011, clofarabine is approved for treatment of pediatric patients 1 to 21 years old with relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia after at least two prior regimens.

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Nom: clofarabine

Noms commerciaux: Clolar, Clofarex

Classe pharmacologique: antimétabolite (purine nucléoside)

Classe thérapeutique: antinéoplasiques

Action: dans les cellules, la clofarabine est métabolisée en son métabolite actif 5'-monophosphate par la désoxycytidine kinase et en son métabolite 5'-triphosphate par des mono-et di-phospho-kinases. Ce métabolite inhibe la synthèse de l'ADN par une action sur la ribonucléotide réductase et en mettant fin à l’élongation de la chaîne d'ADN, et inhibe la réparation de l’ADN par inhibition compétitive des ADN polymérases. La clofarabine 5'-triphosphate perturbe également l'intégrité de la membrane mitochondriale, conduisant ainsi à la libération des protéines pro-apoptotiques mitochondriales, le cytochrome C et le facteur d’induction de l’apoptose (acronyme anglais AIF), ce qui conduit à la mort cellulaire programmée.

En 2011, la clofarabine est approuvée pour le traitement de patients pédiatriques de 1 à 21 ans ayant une leucémie lymphoblastique aiguë en rechute ou réfractaire, après au moins deux traitements antérieurs.