Several epidemiological studies have shown that
high levels of melatonin, an indolic hormone secreted mainly by the pineal
gland, reduce the risks of developing cancer, thus suggesting that melatonin
triggers the activation of tumor-suppressor pathways that lead to the
prevention of malignant transformation. This paper illustrates that melatonin
induces phosphorylation of p53 at Ser-15 inhibiting cell proliferation and
preventing DNA damage accumulation of both normal and transformed cells. This
activity requires p53 and promyelocytic leukemia (PML) expression and efficient
phosphorylation of p53 at Ser-15 residue. Melatonin-induced p53 phosphorylation
at Ser-15 residue does not require ataxia telangiectasia-mutated activity,
whereas it is severely impaired upon chemical inhibition of p38
mitogen-activated protein kinase activity. By and large, these findings imply
that the activation of the p53 tumor-suppressor pathway is a critical mediator
of melatonin and its anticancer effects. Therefore, it provides molecular
insights into increasing observational evidence for the role that melatonin has
in cancer prevention.
Source: Melatonin triggers p53Ser
phosphorylation and prevents DNA damage accumulation. R Santoro, M Marani, G Blandino, P Muti and S Strano. Oncogene (2012) 31,
2931–2942
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Plusieurs études
épidémiologiques ont montré que des niveaux élevés de mélatonine, une hormone indolique
sécrétée principalement par l’épiphyse (glande pinéale), réduit les risques de
développer un cancer, ce qui suggère que la mélatonine déclenche l'activation
de voies suppressives de tumeurs qui empêchent la transformation maligne. Cet article
montre que la mélatonine induit la phosphorylation de la protéine p53 au niveau
de la Ser-15 ,
ce qui inhibe la prolifération cellulaire et empêche l'accumulation de dommages
à l'ADN dans les cellules normales comme dans les cellules transformées. Cette
activité requiert l’expression de p53 et de la protéine PML (« Promyelocytic
leukemia ») et la phosphorylation efficace de p53 au niveau du résidu
Ser-15. Cette phosphorylation de p53 induite par la mélatonine ne nécessite pas
l'activité « ataxie télangiectasie mutée » (ATM), mais est fortement
diminuée suite à l'inhibition chimique de
la MAP kinase p38
Ces résultats impliquent que l'activation de la protéine suppresseur de tumeur p53
est un médiateur essentiel de la mélatonine et de ses effets anticancéreux..
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