jeudi 28 juin 2012

Focus: Thyroid cancer cell lines: Critical models to study thyroid cancer biology and new therapeutic targets






Thyroid cancer is the most common endocrine malignancy and the incidence is rising. Currently, there are no effective treatments for patients with advanced forms of thyroid cancer. Anaplastic thyroid represents the most severe form of the disease with 95% mortality at 6 months. It is therefore critical to better understand the mechanisms involved in thyroid cancer development and progression in order to develop more effective therapeutic strategies. Cell lines derived from thyroid tumors represent a critical tool to understand the oncogenic mechanisms driving thyroid cancer, as well as preclinical tools to study the efficacy of new therapies in vitro and in vivo. For thyroid cancer, the development of new therapies has been hampered by the lack of thyroid cancer cell lines in the widely used NCI-60 panel which has been used to screen over 100,000 anti-cancer drugs. In addition, the recent discovery that ~20 out of 40 existing thyroid cancer cell lines are either redundant or misidentified with cell lines of other tissue lineages has further hampered progress in the field. Of the available cell lines, 23 were identified as unique and presumably of thyroid origin based on the expression of thyroid-specific genes. Thus, there is a great need for validated thyroid cancer cell lines representing different stages of disease in addition to distinct oncogenic mutations. New, authenticated thyroid cancer cell lines are beginning to be developed, adding to the tools available to study genes and pathways important for thyroid cancer pathogenesis. In summary, the use of validated thyroid cancer cell lines that closely recapitulate disease is critical for the discovery of new drug targets and ultimately new therapies.

Source: Thyroid cancer cell lines: Critical models to study thyroid cancer biology and new therapeutic targets. Schweppe RE (rebecca.schweppe@ucdenver.edu). Front Endocrinol (Lausanne). 2012;3:81.
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Le cancer de la thyroïde est la tumeur maligne la plus courante du système endocrinien et son incidence est en augmentation. Actuellement, il n'existe pas de traitements efficaces pour les patients atteints de formes avancées de cancer de la thyroïde. La thyroïde anaplasique représente la forme la plus sévère de la maladie avec une mortalité de 95% à 6 mois. Il est donc essentiel de mieux comprendre les mécanismes impliqués dans le développement et la progression du cancer de la thyroïde, en vue de développer des stratégies thérapeutiques plus efficaces. Les lignées cellulaires dérivées de tumeurs de la thyroïde représentent un outil essentiel pour comprendre les mécanismes oncogéniques conduisant au cancer de la thyroïde ; ce sont aussi des outils précliniques pour étudier l'efficacité de nouvelles thérapies in vitro et in vivo. Concernant le cancer de la thyroïde, le développement de nouvelles thérapies a été entravée par le manque de lignées de cellules de cancer de la thyroïde dans le « panel de lignées NCI-60 », largement utilisé et qui a permis de « screener » plus de 100.000 médicaments anti-cancéreux. En outre, la découverte récente selon laquelle ~ 20 des 40 lignées existantes de cellules cancéreuses thyroïdiennes sont redondantes ou mal identifiées a également entravé les progrès dans le domaine. Parmi les lignées cellulaires disponibles, 23 ont été identifiées comme uniques et sans doute d'origine thyroïdienne sur la base de l'expression de gènes spécifiques de la thyroïde. Ainsi, il y a un grand besoin de lignées de cellules cancéreuses thyroïdiennes validées représentant différents stades de la maladie, en plus de différentes mutations oncogéniques. En résumé, l'utilisation de lignées de cellules cancéreuses de la thyroïde validées qui permettent de récapituler la maladie est essentielle pour la découverte de nouvelles cibles médicamenteuses et, finalement, de nouvelles thérapies.

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