Prevalent gene fusions involving regulatory sequences of the androgen receptor (AR) regulated genes (primarily TMPRSS2) and protein coding sequences of nuclear transcription factors of the ETS gene family (predominantly ERG) result in unscheduled androgen dependent ERG expression in prostate cancer (CaP). Cumulative data from a large number of studies in the past six years accentuate ERG alterations in more than half of all CaP patients in Western countries. Studies underscore that ERG functions are involved in the biology of CaP. ERG expression in normal context is selective to endothelial cells, specific hematopoetic cells and pre-cartilage cells. Normal functions of ERG are highlighted in hematopoetic stem cells. Emerging data continues to unravel molecular and cellular mechanisms by which ERG may contribute to CaP. Herein, we focus on biological and clinical aspects of ERG oncogenic alterations, potential of ERG-based stratification of CaP and the possibilities of targeting the ERG network in developing new therapeutic strategies for the disease.
Source: Oncogenic activation of ERG: A predominant mechanism in prostate cancer. Sreenath TL, Dobi A, Petrovics G, Srivastava S (ssrivastava@cpdr.org). J Carcinog. 2011;10:37.
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Des fusions de gènes répandues, qui impliquent 1) des séquences régulatrices de gènes (TMPRSS2, principalement) modulés par le récepteur aux androgènes (RA) et 2) des séquences codant pour des facteurs de transcription nucléaire de la famille des gènes ETS (ERG, principalement), se traduisent par l'expression androgèno-dépendante d’ ERG dans le cancer de la prostate (CaP). Des données cumulées à partir d'un grand nombre d'études menées dans les six dernières années mettent en évidence des altérations d’ERG dans plus de la moitié des patients à CaP des pays occidentaux. Les études soulignent que les fonctions d'ERG sont impliquées dans la biologie du CaP. L'expression d’ERG dans le contexte normal est spécifique des cellules endothéliales, de certaines cellules hématopoïétiques et des cellules de pré-cartilage. Des données récentes permettent de continuer à démêler les mécanismes moléculaires et cellulaires par lesquels l'ERG peut contribuer à la CaP. Ici , nous nous concentrons sur les aspects biologiques et cliniques des altérations oncogéniques d’ERG, le potentiel d'ERG pour permettre une stratification du CaP et les possibilités de cibler ERG pour développer de nouvelles stratégies thérapeutiques contre la maladie.
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