Tumors are defined by their intense
proliferation, but sometimes cancer cells turn senescent and stop replicating.
In the stochastic cancer model in which all cells are tumorigenic, senescence
is seen as the result of random mutations, suggesting that it could represent a
barrier to tumor growth. In the hierarchical cancer model a subset of the
cells, the cancer stem cells, divide indefinitely while other cells eventually turn
senescent. Here we formulate cancer growth in mathematical terms and obtain
predictions for the evolution of senescence. We perform experiments in human
melanoma cells which are compatible with the hierarchical model and show that
senescence is a reversible process controlled by survivin. We conclude that
enhancing senescence is unlikely to provide a useful therapeutic strategy to
fight cancer, unless the cancer stem cells are specifically targeted.
Source: Senescent Cells in Growing
Tumors: Population Dynamics and Cancer Stem Cells. La Porta
CA , Zapperi S,
Sethna JP. PLoS Comput Biol. 2012 Jan;8(1):e1002316
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Les tumeurs sont définies par
leur prolifération intense, mais parfois les cellules cancéreuses deviennent
sénescentes et cessent leur réplication. Dans le modèle stochastique du cancer
dans lequel toutes les cellules sont tumorigènes, la sénescence est considérée
comme le résultat de mutations aléatoires, ce qui suggère qu'il pourrait
représenter un obstacle à la croissance de la tumeur. Dans le modèle
hiérarchique du cancer un sous-ensemble des cellules, les cellules souches
cancéreuses, se divisent indéfiniment, tandis que les autres cellules finissent
par connaître la sénescence. Ici, nous formulons la croissance du cancer en
termes mathématiques et nous obtenons des prédictions sur l'évolution de la
sénescence. Nous effectuons des expériences dans les cellules de mélanome
humain qui sont compatibles avec le modèle hiérarchique et montrent que la
sénescence est un processus réversible contrôlée par la survivine. Nous
concluons que favoriser la sénescence est peu susceptible de fournir une
stratégie thérapeutique utile pour combattre le cancer, à moins que les
cellules souches cancéreuses soient particulièrement ciblées.
Article (en anglais)
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