Abstract | The advent
of HER2-directed therapies has significantly improved the outlook for patients
with HER2-positive early stage breast cancer. However, a significant proportion
of these patients still relapse and die of breast cancer. Trials to define,
refine and optimize the use of the two approved HER2-targeted agents (trastuzumab
and lapatinib) in patients with HER2-positive early stage breast cancer are
ongoing. In addition, promising new approaches are being developed including
monoclonal antibodies and small-molecule tyrosine kinase inhibitors targeting
HER2 or other HER family members, antibodies linked to cytotoxic moieties or modified
to improve their immunological function, immunostimulatory peptides, and
targeting the PI3K and IGF-1R pathways. Improved understanding of the HER2
signaling pathway, its relationship with other signaling pathways and
mechanisms of resistance has also led to the development of rational combination
therapies and to a greater insight into treatment response in patients with
HER2-positive breast cancer.
Based on promising
results with new agents in HER2-positive advanced-stage disease, a series of
large trials in the adjuvant and neoadjuvant settings are planned or ongoing.
This Review focuses on current treatment for patients with HER2-positive breast
cancer and aims to update practicing clinicians on likely future developments
in the treatment for this disease according to ongoing clinical trials and
translational research.
Source: Treatment of HER2-positive breast cancer: current status and future
perspectives. Carlos L. Arteaga, Mark X. Sliwkowski, C. Kent Osborne, Edith A.
Perez, Fabio Puglisi and Luca Gianni (gianni.luca@hsr.it).
Nat. Rev. Clin. Oncol. 9, 16–32 (2012)
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Résumé | L'avènement de thérapies dirigées contre la molécule HER2 a considérablement
amélioré les perspectives pour les patients ayant un cancer du sein HER2-positif
au stade précoce. Toutefois, une proportion significative de ces patients rechutent
et meurent du cancer du sein. Les essais visant à définir, affiner et optimiser
l'utilisation des deux agents ciblant HER2 approuvés (trastuzumab et du
lapatinib) chez les patients ayant un cancer du sein HER2-positif au stade précoce
sont en cours. En outre, de nouvelles approches prometteuses sont développés,
notamment 1) le développement d’anticorps monoclonaux et de petites molécules
inhibitrices de tyrosine kinase ciblant HER2 ou d'autres membres de sa famille,
2) le développement d’anticorps liés à des fragments cytotoxiques ou modifiés
pour améliorer leur fonction immunologique, 3) le développement de peptides
immunostimulants, et 4) le ciblage des voies de la PI 3K et de l'IGF-1R. Une
meilleure compréhension de la voie de signalisation de HER2, de ses relations
avec les autres voies de signalisation et des mécanismes de résistance a
conduit également à des polythérapies rationnelles et à une meilleure
compréhension de la réponse au traitement chez les patients avec un cancer du
sein HER2-positif.
Basé sur des résultats prometteurs obtenus avec de nouveaux agents dans
les cancers du sein HER2-positif au stade avancé, une série d'études de grande
envergure en traitements adjuvant et néoadjuvant sont prévues ou en cours.
Cette revue se concentre sur le traitement actuel des patients atteints de
cancer du sein HER2-positif et vise à actualiser les connaissances des
cliniciens sur les évolutions futures probables dans le traitement de cette
maladie, selon les essais cliniques et la recherche translationnelle.
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