Anticancer molecules (75) – Molécules anticancéreuses (75) - AZACITIDINE

AZACITIDINE

Name: azacitidine

Commercial names: Mylosar, Vidaza, Ladakamycin

Pharmacological class: cytidine analogue

Therapeutic class: antineoplastic

Action: azacitidine (5-azacytidine) is a chemical analogue of the cytosine nucleoside used in DNA and RNA. Azacitidine is thought to induce antineoplastic activity via two mechanisms; inhibition of DNA methyltransferase at low doses, causing hypomethylation of DNA, and direct cytotoxicity in abnormal hematopoietic cells in the bone marrow through its incorporation into DNA and RNA at high doses, resulting in cell death. As azacitidine is a ribonucleoside, it incoporates into RNA to a larger extent than into DNA. The incorporation into RNA leads to the dissembly of polyribosomes, defective methylation and acceptor function of transfer RNA, and inhibition of the production of protein. Its incorporation into DNA leads to a covalent binding with DNA methyltransferases, which prevents DNA synthesis and subsequent cytotoxicity.

In 2011, azacitidine is approved:

            ● for use in patients with all subtypes of myelodysplastic syndromes.

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Nom: azacitidine

Noms commerciaux: Mylosar, Vidaza, Ladakamycin

Classe pharmacologique: analogue de nucléoside (cytidine)

Classe thérapeutique: antinéoplasiques

Action: L’azacitidine (en fait 5-azacytidine) est un analogue chimique du nucléoside de cytosine utilisé dans l'ADN et l'ARN. L’azacitidine semble induire une activité antitumorale via deux mécanismes: 1) à faible dose, par inhibition de l'ADN méthyltransférase, provoquant l'hypométhylation de l'ADN et 2) à dose élevée, par la cytotoxicité directe sur les cellules hématopoïétiques anormales dans la moelle osseuse, via son incorporation dans l'ADN et d'ARN, ce qui entraîne la mort cellulaire L'incorporation de l’azacitidine dans l'ARN conduit au désassemblage des polyribosomes, à une altération de la méthylation et de la fonction acceptrice de l'ARN de transfert, et à l'inhibition de la production de protéines. Son incorporation dans l'ADN conduit à une liaison covalente avec l'ADN méthyltransférases, qui empêche la synthèse d'ADN et cause la cytotoxicité.

En 2011, l'azacitidine est approuvé:

            ● pour une utilisation chez les patients présentant un syndrome myélodysplasique (quel que soit le sous-type).