lundi 3 octobre 2011

Focus: mitochondrial respiratory chain complexes: apoptosis sensors mutated in cancer?

Mutations in cancer cells affecting subunits of the respiratory chain (RC) indicate a central role of oxidative phosphorylation for tumourigenesis. Recent studies have suggested that such mutations of RC complexes impact apoptosis induction. We review here the evidence for this hypothesis, which in particular emerged from work on how complex I and II mediate signals for apoptosis. Both protein aggregates are specifically inhibited for apoptosis induction through different means by exploiting with protease activation and pH change, two widespread but independent features of dying cells. Nevertheless, both converge on forming reactive oxygen species for the demise of the cell. Investigations into these mitochondrial processes will remain a rewarding area for unravelling the causes of tumourigenesis and for discovering interference options.

Source: Mitochondrial respiratory chain complexes: apoptosis sensors mutated in cancer? A Lemarie ( and S Grimm ( Oncogene. 2011 Sep 22;30(38):3985-4003.
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Les mutations des sous-unités de la chaîne respiratoire (CR) observées dans les cellules cancéreuses indiquent un rôle central de la phosphorylation oxydative pour la tumorigenèse. Des études ont récemment suggéré que les mutations des complexes de la CR ont un impact sur l’induction de l’apoptose. Nous passons en revue ici les preuves de cette hypothèse, en particulier ce qui émerge des travaux sur la manière dont les complexes I et II médient les signaux pour l'apoptose.

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