Therapy resistance is a major concern while treating breast cancer. Various mechanisms have been proposed, but so far nothing has been able to effectively address this problem. Accumulating evidences suggest that a subset of cancer cells provides survival benefits to the tumor and are responsible for therapy resistance and relapse of cancer. These so called the cancer stem cells, are known to be regulated by several pathways. Evidences shows that the tumor microenvironment plays a crucial role in maintaining the cancer stem cell pool. Signaling within the tumor is modulated by surrounding cells which secrete signals favoring tumor growth and metastasis. In breast cancer, the cancer stem cells have recently been reported to be influenced by tumor microenvironment via cytokines which act as chemoattractants for leukocytes. This review elucidates the emerging role of chemokine receptor and receptor activator of NFκB (RANK) ligand/RANK signaling pathways in mediating therapy resistance of breast cancer by maintaining the cancer stem cell pool.
Source: Emerging candidates in breast cancer stem cell maintenance, therapy resistance and relapse. Sharma B, Singh RK (rsingh@unmc.edu). J Carcinog. 2011;10:36.
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La résistance à la thérapie est une préoccupation majeure dans le traitement du cancer du sein. Divers mécanismes ont été proposés, mais la recherche n’a pas été en mesure, jusqu’à présent, de s'attaquer efficacement à ce problème. Une accumulation d’éléments suggère qu'un sous-ensemble des cellules du cancer participe à la survie des tumeurs et est responsable de la résistance thérapeutique et de la rechute de cancer. Ces « cellules souches du cancer », sont régulées par plusieurs voies. Le microenvironnement tumoral apparaît jouer un rôle crucial dans le maintien du pool de cellules souches du cancer. La signalisation au sein de la tumeur est modulée par les cellules de l’environnement qui sécrètent des signaux favorisant la croissance tumorale et les métastases. Dans le cancer du sein, il a été récemment montré que les cellules souches cancéreuses étaient influencées par le microenvironnement tumoral par l'intermédiaire de cytokines qui agissent comme des facteurs chimiotactiques pour les leucocytes. La présente revue met en lumière le rôle émergent des récepteurs de chimiokines et des voies de signalisation RANK (« receptor activator of NFκB ») ligand / RANK dans la médiation de la résistance du cancer du sein à la thérapie par le maintien du pool de cellules souches cancéreuses.
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