jeudi 15 mars 2012

Focus: Vascular endothelial growth factor (VEGF), VEGF receptors and their inhibitors for antiangiogenic tumor therapy




Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptors (VEGFRs) have crucial roles in both physiological and pathological angiogenesis. The VEGF family consists of VEGF-A (generally called VEGF), VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, and placental growth factor (PlGF). These peptides show different affinities for VEGFR subtypes. VEGFR exists as three subtypes, VEGFR-1, VEGFR-2, and VEGFR-3, and is structurally related to platelet-derived growth factor receptors. All subtypes possess seven immunoglobulin-like domains in the extracellular region and a tyrosine kinase domain in the intracellular region. VEGF-A activates VEGFR-1 and VEGFR-2, whereas VEGF-B and PlGF bind to only VEFGR-1. VEGF-C and VEGF-D only bind to VEGFR-3. VEGFR-1 (fms-like tyrosine kinase-1, Flt-1) negatively regulates embryonic vasculogenesis and is involved in tumor angiogenesis via activation of monocytes and macrophages. VEGFR-2 (KDR in humans or Flk-1 in mice) is predominantly responsible for both embryonic vasculogenesis and tumor angiogenesis. In contrast, VEGFR-3 (Flt-4) regulates lymphangiogenesis. Consequently, VEGF-A and VEGFR-2 are currently the main targets for antiangiogenic therapy. Bevacizumab is a humanized monoclonal antibody against VEGF-A, and aflibercept (VEGF-Trap) is a soluble fusion protein of the extracelluar domain of VEGFR-1 and VEGFR-2 and the Fc region of immunoglobulin G (IgG). They neutralize VEGF-A, resulting in prevention of tumor angiogenesis. VEGFR tyrosine kinase inhibitors such as sunitinib and sorafenib are also effective in antiangiogenic tumor therapy by inhibiting VEGFR signaling. Anti-VEGF drugs are a promising therapy for cancer patients.

Source: Vascular endothelial growth factor (VEGF), VEGF receptors and their inhibitors for antiangiogenic tumor therapy. Takahashi S. Biol Pharm Bull. 2011;34(12):1785-8.
Free paper available at:

Le facteur de croissance endothéliale vasculaire (FCEV, acronyme anglais « VEGF ») et ses récepteurs (en anglais VEGFR) jouent un rôle crucial dans l'angiogenèse à la fois tant physiologique que pathologique. La famille du VEGF se compose du VEGF-A (généralement appelé VEGF), du VEGF-B, du VEGF-C, du VEGF-D, et du facteur de croissance placentaire (FCP, en anglais « PlGF »). Ces peptides présentent des affinités différentes pour les sous-types de VEGFR. Le VEGFR existe en tant que trois sous-types, VEGFR-1, VEGFR-2, et VEGFR-3, et est structurellement lié aux récepteurs au facteur de croissance dérivé des plaquettes (acronyme anglais « PDGFR »). Tous les sous-types possèdent sept domaines de type immunoglobuline dans leur région extracellulaire et un domaine tyrosine kinase dans la région intracellulaire. VEGF-A active VEGFR-1 et VEGFR-2, alors que le VEGF-B et PIGF se lient seulement au VEFGR-1. VEGF-C et VEGF-D ne se lient qu’au VEGFR-3. VEGFR-1 (fms-like tyrosine kinase-1, Flt-1) régule négativement la vasculogenèse embryonnaire et est impliqué dans l'angiogenèse tumorale via l'activation des monocytes et des macrophages. VEGFR-2 (KDR chez l'homme ou Flk-1 chez la souris) est principalement responsable tant de la vasculogenèse embryonnaire que de l'angiogenèse tumorale. En revanche, VEGFR-3 (Flt-4) régule la lymphangiogenèse. Par conséquent, le VEGF-A et VEGFR-2 sont actuellement les principales cibles visées par la thérapie anti-angiogénique. Le bevacizumab est un anticorps monoclonal humanisé dirigé contre le VEGF-A, et l'aflibercept (VEGF-Trap) est une protéine de fusion soluble constituée du domaine extracellulaire de VEGFR-1 et VEGFR-2 et de la région Fc de l'immunoglobuline G (IgG). Ces deux composés neutralisent le VEGF-A, ce qui entraîne la prévention de l'angiogenèse tumorale. Des inhibiteurs de l’activité tyrosine kinase des VEGFR tels que le sunitinib et le sorafenib sont également efficaces dans le traitement des tumeurs par l’inhibition de la signalisation anti-angiogénique. Les médicaments anti-VEGF sont une thérapie prometteuse pour les patients cancéreux.

Article (en anglais) librement accessible à l’adresse :



2 commentaires:

  1. This is a very beautiful and interesting research
    The most educating one i have read today!




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