The development of multidrug resistance (MDR) and subsequent relapse on therapy is a widespread problem in breast cancer, but our understanding of the underlying molecular mechanisms is incomplete. Numerous studies have aimed to establish the role of drug transporter pumps in MDR and to link their expression to response to chemotherapy. The ATP-binding cassette (ABC) transporters are central to breast cancer MDR, and increases in ABC expression levels have been shown to correlate with decreases in response to various chemotherapy drugs and a reduction in overall survival. But as there is a large degree of redundancy between different ABC transporters, this correlation has not been seen in all studies. This paper provides an introduction to the key molecules associated with breast cancer MDR and summarises evidence of their potential roles reported from model systems and clinical studies. We provide possible explanations for why despite several decades of research, the precise role of ABC transporters in breast cancer MDR remains elusive.
Source: Multidrug resistance in breast cancer: from in vitro models to clinical studies.
Wind NS (n.wind@sheffield.ac.uk), Holen I. Int J Breast Cancer. 2011;2011:967419.
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Le développement de la multirésistance aux médicaments chimiothérapeutiques (MDR) et la rechute cancéreuse sous traitement est un problème très répandu dans le cancer du sein, mais notre compréhension des mécanismes moléculaires sous-jacents est incomplète. De nombreuses études ont cherché à établir le rôle des « pompes de transport » des médicaments dans le MDR et de lier leur expression à la réponse à la chimiothérapie. Les transporteurs de type « ATP-binding cassette » (ABC) sont au cœur de la MDR dans le cancer du sein, et l'augmentation des niveaux d'expression des ABC a été corrélées à une diminution de la réponse à diverses chimiothérapies et à une réduction de la survie globale. Mais comme il ya un grand degré de redondance entre les différents transporteurs ABC, cette corrélation n'a pas été observée dans toutes les études. Ce document fournit une introduction aux molécules clés associées à la MDR dans le cancer du sein et résume les preuves de leurs rôles potentiels indiqués par des systèmes modèles et des études cliniques. Nous fournissons des explications possibles pour expliquer pourquoi, malgré plusieurs décennies de recherche, le rôle précis des transporteurs ABC dans MDR cancer du sein demeure insaisissable.
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