Recent advances in the development and discovery of pharmacological interventions within the ubiquitin-proteasome system (UPS) have uncovered an enormous potential for possible novel treatments of neurodegenerative disease, cancer, immunological disorder and microbial infection. Interference with proteasome activity, although initially considered unlikely to be exploitable clinically, has already proved to be very effective against haematological malignancies, and more specific derivatives that target subsets of proteasomes are emerging. Recent small-molecule screens have revealed inhibitors against ubiquitin-conjugating and -deconjugating enzymes, many of which have been evaluated for their potential use as therapeutics, either as single agents or in synergy with other drugs. Here, we discuss recent advances in the characterisation of novel UPS modulators (in particular, inhibitors of ubiquitin-conjugating and -deconjugating enzymes) and how they pave the way towards new therapeutic approaches for the treatment of proteotoxic disease, cancer and microbial infection.
Source: Pharmacological targets in the ubiquitin system offer new ways of treating cancer, neurodegenerative disorders and infectious diseases. Edelmann Mariola J (mje100@mafes.msstate.edu), Nicholson Benjamin, Kessler Benedikt M (bmk@ccmp.ox.ac.uk). Expert Rev Mol Med. 2011 Nov 17;13:e35.
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Les progrès récents dans le développement et la découverte d'interventions pharmacologiques dans le système ubiquitine-protéasome (SUP) ont révélé un énorme potentiel pour de nouveaux traitements des maladies neurodégénératives, du cancer, des désordres immunologiques et des infections microbiennes. La capacité d’interférer avec l'activité du protéasome, bien qu'initialement considérée comme peu susceptible d’être exploitée cliniquement, s’est déjà montrée très efficace contre les hémopathies malignes, et des dérivés spécifiques de composants du protéasome émergent. Récemment, de petites molécules inhibitrices dirigées contre les enzymes de conjugaison/déconjugaison de l’ubiquitine ont été évaluées, seules ou en synergie avec d'autres médicaments. Dans le présent article, nous examinons les progrès récents dans la caractérisation de nouveaux modulateurs du SUP et comment ces modulateurs ouvrent la voie vers de nouvelles approches thérapeutiques pour le traitement de maladies telles que le cancer.
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Thank you very much, Susan !
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