Focus: Identification of selective inhibitors of cancer stem cells by high-throughput screening.
Screens for agents that specifically kill epithelial cancer stem cells (CSCs) have not been possible due to the rarity of these cells within tumor cell populations and their relative instability in culture. We describe here an approach to screening for agents with epithelial CSC-specific toxicity. We implemented this method in a chemical screen and discovered compounds showing selective toxicity for breast CSCs. One compound, SALINOMYCIN, reduces the proportion of CSCs by >100-fold relative to paclitaxel, a commonly used breast cancer chemotherapeutic drug. Treatment of mice with salinomycin inhibits mammary tumor growth in vivo and induces increased epithelial differentiation of tumor cells. In addition, global gene expression analyses show that salinomycin treatment results in the loss of expression of breast CSC genes previously identified by analyses of breast tissues isolated directly from patients. This study demonstrates the ability to identify agents with specific toxicity for epithelial CSCs.
Source: Identification of selective inhibitors of cancer stem cells by high-throughput screening. Gupta Piyush B (piyush@broadinstitute.org), Onder TT, Jiang G, Tao K, Kuperwasser C, Weinberg RA, Lander ES. Cell. 2009 Aug 21;138(4):645-59.
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La recherche (« screening ») d’agents qui peuvent tuer spécifiquement les cellules souches cancéreuses épithéliales (CSC) n’a pas été possible à cause de la rareté de ces cellules au sein de populations de cellules tumorales et de leur relative instabilité dans la culture. Nous décrivons ici une approche de dépistage des agents ayant une toxicité spécifique des CSC épithéliales. Nous avons implémenté cette méthode et découvert des composés présentant une toxicité sélective pour les CSC mammaires. Un composé, la SALINOMYCINE , réduit la proportion des CSC par >100 fois par rapport au paclitaxel, un médicament couramment utilisé en chimiothérapie du cancer du sein. Le traitement de souris avec la salinomycine inhibe la croissance tumorale in vivo et induit une différenciation accrue des cellules tumorales épithéliales. En outre, les analyses d'expression génique globale montrent que le traitement à la salinomycine résulte dans la perte d'expression de gènes de CSC mammaires précédemment identifiés par des analyses des tissus mammaires isolés directement à partir de patients. Cette étude démontre la capacité d'identifier des agents ayant une toxicité spécifique pour les CSC épithéliales.
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Focus : Inhibition of Wnt signaling and cancer stem cells
Source: Inhibition of Wnt signaling and cancer stem cells. Lu Desheng (delu@ucsd.edu), Carson Dennis A. Oncotarget. 2011 Aug 21.
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About SALINOMYCIN – A propos de la SALINOMYCINE
Salinomycin is used as an antibacterial agent and a coccidiostatic ionophore therapeutic drug. Cocciodosis is a parasitic disease that can strike a variety of animals, but is seen most often in poultry. Because this disease can quickly kill young chicks, most medicated chick food includes salinomycin as an active ingredient. As poultry mature and become resistant to cocciodosis, this element is removed from their food source so that their eggs and meat are not tainted by the drug.
La salinomycine est utilisée comme un agent antibactérien et médicament ionophore coccidiostatique. La cocciodose est une maladie parasitaire qui peut frapper une variété d'animaux, mais elle est enregistrée le plus souvent chez les volailles. Parce que cette maladie peut rapidement tuer les poussins jeunes, la plupart des aliments médicamenteux pour poulets comprennent de la salinomycine comme ingrédient actif. Lorsque les volailles mûrissent et deviennent résistantes aux cocciodoses, la salinomycine est retirée de leur source de nourriture pour que leurs œufs et la viande ne soient pas entachés par le médicament.
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