Transcriptome analysis has been successfully used to study the gene profile expression of adrenocortical tumors (ACT) for 7 years. The various studies reported to date have produced an abundance of new information on adrenocortical cancer (ACC), underlying the validity of this approach to study the molecular genetics and pathogenesis of these tumors. The gene expression profile of ACC clearly differs from that of benign adrenocortical adenomas (ACA). Interestingly, transcriptome analysis has the ability to establish a subclassification of ACC based on the gene expression profile. In particular, it is able to identify two groups of tumors with different outcomes (i.e. good prognosis and poor prognosis). This approach has been used to develop molecular markers for ACC diagnosis and prognostication. An IGF2 cluster of genes up-regulated in ACC has been identified. Transcriptome analysis has shown that, in comparison with ACA, IGF2 is indeed the gene most overexpressed in ACC. By contrast, genes associated with steroidogenesis are down-regulated in ACC. Genes controlling the cell cycle are dysregulated in ACC, and several are dramatically overexpressed. Analysis regarding the level of expression of Wnt/β-catenin and p53 signaling has shown alterations, in keeping with the known molecular somatic genetic defects of these pathways that are observed in ACC. This review summarizes the main findings of studies reporting ACC transcriptome analysis, demonstrating its power for ACT classification, and examines the resulting progress in understanding the pathogenesis of ACC. The potential for both ACC diagnosis and the identification of new therapeutic targets will be discussed.
Source: Transcriptome analysis of adrenocortical cancers: from molecular classification to the identification of new treatments. Ragazzon Bruno, Assié Guillaume, Bertherat Jérôme (jerome.bertherat@cch.ap-hop-paris.fr). Endocr Relat Cancer. 2011 Feb 23;18(2):R15-27.
L'analyse du transcriptome a été utilisée avec succès depuis 7 ans pour étudier l'expression des gènes dans les tumeurs corticosurrénales. Les différentes études rapportées à ce jour ont produit une abondance de nouvelles informations sur le cancer corticosurrénal (CCS), qui sous-tendent la validité de cette approche pour étudier la génétique moléculaire et la pathogenèse de ces tumeurs. Le profil d'expression génique du CCS diffère clairement de celui des adénomes corticosurrénaux bénins (ACS). Fait intéressant, l'analyse du transcriptome a la capacité d'établir une sous-classification du CCS en fonction du profil d'expression génique. En particulier, il est capable d'identifier deux groupes de tumeurs avec des résultats différents (à savoir un bon pronostic et de mauvais pronostic). Cette approche a été utilisée pour développer des marqueurs moléculaires pour le diagnostic et le pronostic du CCS. Un cluster de gènes liés à l’IGF2 s’est révélé régulé à la hausse dans le CCS. L'analyse du transcriptome a montré que, en comparaison avec l'ACS, IGF2 est en effet le gène surexprimé dans la plupart des CCS. En revanche, les gènes associés à la stéroïdogenèse sont régulés à la baisse dans le CCS. Les gènes contrôlant le cycle cellulaire sont déréglés dans le CCS, et plusieurs sont considérablement surexprimé. L’analyse du niveau d'expression de l’axe Wnt / β-caténine et de la voie de signalisation liée à p53 a montré des altérations, en accord avec les défauts génétiques somatiques connus pour ces voies dans le CCS. Cette revue résume les principales conclusions des études de transcriptome du CCS, en démontrant la puissance de celles-ci pour la classification des tumeurs corticosurrénales, et examine les progrès résultant de la compréhension de la pathogenèse du CCS. Le potentiel de ces données pour le diagnostic du CCS et de l'identification de nouvelles cibles thérapeutiques est discuté.
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