Focus: An immunologic portrait of cancer.
The advent of high-throughput technology challenges the traditional histopathological classification of cancer, and proposes new taxonomies derived from global transcriptional patterns. Although most of these molecular re-classifications did not endure the test of time, they provided bulk of new information that can reframe our understanding of human cancer biology. Here, we focus on an immunologic interpretation of cancer that segregates oncogenic processes independent from their tissue derivation into at least two categories of which one bears the footprints of immune activation. Several observations describe a cancer phenotype where the expression of interferon stimulated genes and immune effector mechanisms reflect patterns commonly observed during the inflammatory response against pathogens, which leads to elimination of infected cells. As these signatures are observed in growing cancers, they are not sufficient to entirely clear the organism of neoplastic cells but they sustain, as in chronic infections, a self-perpetuating inflammatory process. Yet, several studies determined an association between this inflammatory status and a favorable natural history of the disease or a better responsiveness to cancer immune therapy. Moreover, these signatures overlap with those observed during immune-mediated cancer rejection and, more broadly, immune-mediated tissue-specific destruction in other immune pathologies. Thus, a discussion concerning this cancer phenotype is warranted as it remains unknown why it occurs in immune competent hosts. It also remains uncertain whether a genetically determined response of the host to its own cancer, the genetic makeup of the neoplastic process or a combination of both drives the inflammatory process. Here we reflect on commonalities and discrepancies among studies and on the genetic or somatic conditions that may cause this schism in cancer behavior.
Source: An immunologic portrait of cancer. Ascierto Maria Libera, De Giorgi Valeria, Liu Qiuzhen, Bedognetti Davide, Spivey Tara, Murtas Daniela, Uccellini Lorenzo, Ayotte Ben D, Stroncek David F, Chouchane Lotfi, Manjili Masoud H, Wang Ena, Marincola Francesco M (fmarincola@mail.cc.nih.gov). J Transl Med. 2011 Aug 29;9(1):146.
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L'avènement de technologies « à haut débit » défie la classification traditionnelle histopathologique du cancer, et propose de nouvelles taxonomies issues de modèles globaux de transcription. Bien que la plupart de ces re-classifications moléculaires n’aient pas supporté l'épreuve du temps, ils ont fourni de nouvelles informations en vrac qui peuvent recadrer notre compréhension de la biologie du cancer humain. Ici, nous nous concentrons sur une interprétation immunologique du cancer qui sépare les processus oncogéniques, indépendamment de leur tissu de dérivation, dans au moins deux catégories dont une porte l'empreinte de l'activation immunitaire. Plusieurs observations décrivent un phénotype du cancer, où l'expression de gènes stimulés par l'interféron et des mécanismes effecteurs immunitaires reflètent des tendances observées couramment lors de la réaction inflammatoire contre les agents pathogènes, ce qui conduit à l'élimination des cellules infectées. Ces signatures soutiennent, comme dans les infections chroniques, un processus inflammatoire auto-entretenu. Plusieurs études ont déterminé une association entre ce statut inflammatoire et une histoire naturelle favorable de la maladie ou une meilleure réactivité au traitement immunitaire du cancer. Par ailleurs, ces signatures chevauchent celles observées au cours du rejet du cancer à base immunitaire et, plus largement, de la destruction tissu-spécifique et immuno-médiée observée dans d'autres pathologies immunitaires.
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