lundi 16 mai 2011

Anticancer molecules (10) – Molécules anticancéreuses (10)



TAMOXIFEN


Name : tamoxifen citrate
Commercial names: Nolvadex, Novaldex, Apo-Tamox, Clonoxifen, Ebefen, Emblon, Estroxyn, Fentamox, Genox, Gen-Tamoxifen, Jenoxifen, Kessar, Ledertam, Lesporene, Nolgen, Noltam, Nolvadex-D, Nourytam, Novofen, Novo-Tamoxifen, Oestrifen, Oncotam, PMS-Tamoxifen, Soltamox, Tamax, Tamaxin, Tamifen, Tamizam, Tamofen, Tamoxasta, Zemide
Pharmacological class : antiestrogens
Therapeutic class: antineoplastic
Action : The citrate salt of an antineoplastic nonsteroidal selective estrogen receptor modulator (SERM). Tamoxifen competitively inhibits the binding of estradiol to estrogen receptors, thereby preventing the receptor from binding to the estrogen-response element on DNA. The result is a reduction in DNA synthesis and cellular response to estrogen. In addition, tamoxifen up-regulates the production of transforming growth factor β (TGFβ), a factor that inhibits tumor cell growth, and down-regulates insulin-like growth factor 1 (IGF-1), a factor that stimulates breast cancer cell growth. Tamoxifen also down-regulates protein kinase C (PKC) expression in a dose-dependant manner, inhibiting signal transduction and producing an antiproliferative effect in tumors such as malignant glioma and other cancers that overexpress PKC.


Tamoxifen citrate is approved (2011) in the following cases:


Metastatic Breast Cancer

Tamoxifen citrate is effective in the treatment of metastatic breast cancer in women and men. In premenopausal women with metastatic breast cancer, tamoxifen citrate is an alternative to oophorectomy or ovarian irradiation. Available evidence indicates that patients whose tumors are estrogen receptor positive are more likely to benefit from tamoxifen citrate therapy.

Adjuvant Treatment of Breast Cancer

Tamoxifen citrate is indicated for the treatment of node-positive breast cancer in postmenopausal women following total mastectomy or segmental mastectomy, axillary dissection, and breast irradiation. In some tamoxifen citrate adjuvant studies, most of the benefit to date has been in the subgroup with four or more positive axillary nodes.

Tamoxifen citrate is indicated for the treatment of axillary node-negative breast cancer in women following total mastectomy or segmental mastectomy, axillary dissection, and breast irradiation. The estrogen and progesterone receptor values may help to predict whether adjuvant tamoxifen citrate therapy is likely to be beneficial. Tamoxifen citrate reduces the occurrence of contralateral breast cancer in patients receiving adjuvant tamoxifen citrate therapy for breast cancer.

Ductal Carcinoma in Situ (DCIS)

In women with DCIS, following breast surgery and radiation, tamoxifen citrate is indicated to reduce the risk of invasive breast cancer (see BOXED WARNING at the beginning of the label). The decision regarding therapy with tamoxifen for the reduction in breast cancer incidence should be based upon an individual assessment of the benefits and risks of tamoxifen therapy. Current data from clinical trials support five years of adjuvant tamoxifen citrate therapy for patients with breast cancer.

Reduction in Breast Cancer Incidence in High Risk Women

Tamoxifen citrate is indicated to reduce the incidence of breast cancer in women at high risk for breast cancer. This effect was shown in a study of 5 years planned duration with a median follow-up of 4.2 years. Twenty-five percent of the participants received drug for 5 years. The longer term effects are not known. In this study, there was no impact of tamoxifen on overall or breast cancer-related mortality
Tamoxifen citrate is indicated only for high-risk women. "High risk" is defined as women at least 35 years of age with a 5-year predicted risk of breast cancer ≥ 1.67%, as calculated by the Gail Model (see also http://www.cancer.gov/bcrisktool/about-tool.aspx#gail and http://www.cancer.gov/bcrisktool/ ).


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Nom: citrate de tamoxifène
Noms commerciaux: Nolvadex, Novaldex, Apo-Tamox, Clonoxifen, Ebefen, Emblon, Estroxyn, Fentamox, Genox, Gen-Tamoxifen, Jenoxifen, Kessar, Ledertam, Lesporene, Nolgen, Noltam, Nolvadex-D, Nourytam, Novofen, Novo-tamoxifène , Oestrifen, Oncotam, PMS-tamoxifène, Soltamox, Tamax, Tamaxin, Tamifen, Tamizam, Tamofen, Tamoxasta, Zemide
Classe pharmacologique: anti-œstrogènes
Classe thérapeutique: antinéoplasiques
Action: le tamoxifène est un modulateur sélectif des récepteurs aux oestrogènes non stéroïdiens (SERM). Le tamoxifène inhibe de façon compétitive la liaison de l'estradiol aux récepteurs des oestrogènes, ce qui empêche le récepteur de se lier à l'élément de réponse aux œstrogènes sur l'ADN. Le résultat est une réduction de la synthèse estradiol-médiée d'ADN et de la réponse cellulaire aux œstrogènes. En outre, le tamoxifène up-régule la production de facteur de TGFβ, un facteur qui inhibe la croissance des cellules tumorales, et down-régule l’IGF-1, un facteur qui stimule la croissance des cellules du cancer du sein. Le tamoxifène down-régule également l’expression de la protéine kinase C (PKC) d'une manière dose-dépendante, inhibant par cela la transduction du signal et produisant un effet anti-prolifératif sur des tumeurs telles que le gliome malin et d'autres cancers qui surexpriment habituellement la PKC.


En 2011, le citrate de tamoxifène est approuvé (2011) dans les cas suivants:


Cancer du sein métastatique

Le citrate de tamoxifène est efficace dans le traitement du cancer du sein métastatique chez les femmes et les hommes. Chez les femmes préménopausées atteintes d'un cancer du sein métastatique, le citrate de tamoxifène est une alternative à une ovariectomie ou à l'irradiation ovarienne. Les données disponibles indiquent que les patients dont les tumeurs sont positives pour le récepteur aux œstrogènes sont plus susceptibles de bénéficier d'une thérapie au citrate de tamoxifène.

Traitement adjuvant du cancer du sein

Le citrate de tamoxifène est indiqué pour le traitement du cancer du sein avec envahissement ganglionnaire chez les femmes ménopausées après une mastectomie totale ou une mastectomie segmentaire, un curage axillaire, et l'irradiation du sein. Dans certaines études de citrate de tamoxifène donné comme adjuvant, la plupart des bénéfices observés à ce jour l’ont été dans le sous-groupe présentant une positivité pour quatre ganglions axillaires ou plus.

Le citrate de tamoxifène est indiqué pour le traitement du cancer du sein sans envahissement ganglionnaire axillaire chez les femmes après une mastectomie totale ou une mastectomie segmentaire, un curage axillaire, et l'irradiation du sein. Les quantités de récepteurs aux œstrogènes et à la progestérone peuvent aider à prédire si un traitement adjuvant au citrate de tamoxifène est susceptible d'être bénéfique. Le citrate de tamoxifène réduit le risque de cancer du sein controlatéral chez les patients recevant un traitement adjuvant au citrate de tamoxifène pour un cancer du sein.

Carcinome canalaire in situ (CCIS)

Chez les femmes atteintes d'un CCIS, après une chirurgie du sein et la radiothérapie, le citrate de tamoxifène est indiqué pour réduire le risque de cancer du sein invasif. La décision concernant le traitement au tamoxifène pour la réduction de l'incidence du cancer du sein doit être fondée sur une évaluation individuelle des bénéfices et des risques du traitement par le tamoxifène. Les données actuelles des essais cliniques soutiennent un traitement adjuvant de cinq ans au citrate de tamoxifène pour les patients atteints du cancer du sein.

Réduction de l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque

Le citrate de tamoxifène est indiqué pour réduire l'incidence du cancer du sein chez les femmes à haut risque de cancer du sein. Cet effet a été démontré dans une étude de 5 ans avec un suivi médian de 4,2 ans. Vingt-cinq pour cent des participants ont reçu le médicament pendant 5 ans. Les effets à long terme ne sont pas connus. Dans cette étude, il n'y avait pas d'impact du tamoxifène sur la mortalité liée au cancer du sein ou la mortalité générale.
Le citrate de tamoxifène est indiqué uniquement pour les femmes à haut risque. Un «haut risque» définit les femmes d'au moins 35 ans avec un risque prédit de cancer du sein à 5 ans  ≥ 1,67%, tel que calculé par le modèle de Gail (voir aussi http://acces.inrp.fr/acces/ressources/sante/epidemiologie/cancersein/risq_cancer_sein/estimation_risque_cancer_sein).


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