samedi 14 mai 2011

Focus : RNA polymerase III transcription in cancer: the BRF2 connection


RNA polymerase (pol) III transcription is responsible for the transcription of small, untranslated RNAs involved in fundamental metabolic processes such mRNA processing (U6 snRNA) and translation (tRNAs). RNA pol III transcription contributes to the regulation of the biosynthetic capacity of a cell and a direct link exists between cancer cell proliferation and deregulation of RNA pol III transcription. Accurate transcription by RNA pol III requires TFIIIB, a known target of regulation by oncogenes and tumor suppressors. There have been significant advances in our understanding of how TFIIIB-mediated transcription is deregulated in a variety of cancers. Recently, BRF2, a component of TFIIIB required for gene external RNA pol III transcription, was identified as an oncogene in squamous cell carcinomas of the lung through integrative genomic analysis. In the present review, researchers focus on recent advances demonstrating how BRF2-TFIIIB mediated transcription is regulated by tumor suppressors and oncogenes. Additionally, they present novel data further confirming the role of BRF2 as an oncogene, extracted from the Oncomine database, a cancer microarray database containing datasets derived from patient samples, providing evidence that BRF2 has the potential to be used as a biomarker for patients at risk for metastasis. This data further supports the idea that BRF2 may serve as a potential therapeutic target in a variety of cancers.


Source: RNA polymerase III transcription in cancer: the BRF2 connection. Cabarcas Stephanie, Schramm Laura (schramml@stjohns.edu). Mol Cancer. 2011 Apr 25;10(1):47.


L'ARN polymérase (Pol) III est responsable de la transcription de petits ARNs non traduits impliqués dans des processus métaboliques fondamentaux tels que la maturation (U6 snRNA) et la traduction (ARNt) de l’ARN. La transcription par l’ARN pol III contribue à la régulation de la capacité de biosynthèse d'une cellule et un lien direct existe entre la prolifération des cellules cancéreuses et la dérégulation de la transcription par l’ARN pol III. La transcription exacte par l’ARN pol III exige le facteur TFIIIB, qui est une cible bien connue des oncogènes et des suppresseurs de tumeurs.
Notre compréhension de la façon dont la transcription médiée par TFIIIB est dérégulée dans une variété de cancers a connu ces dernières années des avancées significatives. Récemment, BRF2, un composant de TFIIIB requis pour la transcription par l’ARN pol III, a été identifié comme oncogène dans les carcinomes à cellules squameuses du poumon. Dans la présente étude, des chercheurs se concentrent sur ​​les avancées récentes démontrant comment la transcription médiée par BRF2-TFIIIB est régulée par les oncogènes et les suppresseurs de tumeur. En outre, ils présentent des données nouvelles qui confirment le rôle de BRF2 comme oncogène. Ces données soutiennent l'idée que BRF2 peut servir de cible thérapeutique potentielle dans une variété de cancers.

Article (en anglais) librement disponible à l’adresse : http://www.molecular-cancer.com/content/pdf/1476-4598-10-47.pdf

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