mercredi 27 juillet 2011

Focus: How were new medicines discovered?



Preclinical strategies that are used to identify potential drug candidates include target-based screening, phenotypic screening, modification of natural substances and biologic-based approaches. To investigate whether some strategies have been more successful than others in the discovery of new drugs, we analysed the discovery strategies and the molecular mechanism of action (MMOA) for new molecular entities and new biologics that were approved by the US Food and Drug Administration between 1999 and 2008. Out of the 259 agents that were approved, 75 were first-in-class drugs with new MMOAs, and out of these, 50 (67%) were small molecules and 25 (33%) were biologics. The results also show that the contribution of phenotypic screening to the discovery of first-in-class small-molecule drugs exceeded that of target-based approaches — with 28 and 17 of these drugs coming from the two approaches, respectively — in an era in which the major focus was on target-based approaches. We postulate that a target-centric approach for first-in-class drugs, without consideration of an optimal MMOA, may contribute to the current high attrition rates and low productivity in pharmaceutical research and development.

Source: How were new medicines discovered? David C. Swinney (david.swinney@irnd3.org) & Jason Anthony. Nat Rev Drug Discov. 2011 Jun 24;10(7):507-19. 

Les stratégies précliniques qui sont utilisées pour identifier des médicaments candidats potentiels comprennent le criblage basé sur la cible, le criblage phénotypique, la modification de substances naturelles, et les approches basées sur la biologie. Afin d'étudier si certaines stratégies ont été plus fructueuses que d'autres dans la découverte de nouveaux médicaments, nous avons analysé les stratégies de découverte et le mécanisme d'action moléculaire (MAM) pour de nouvelles entités moléculaires et biologiques qui ont été approuvées par la US Food and Drug Administration pour la période 1999-2008. Sur les 259 agents qui ont été approuvés, 75 ont été des médicaments « premiers de classe » au MAM nouveau, parmi lesquels 50 (67%) étaient de petites molécules et 25 (33%) étaient des produits biologiques. Les résultats montrent également que la contribution du criblage phénotypique à la découverte de petites molécules « premières de leur catégorie » a dépassé celle du criblage basé sur la cible, avec, respectivement, 28 et 17 de ces médicaments en provenance de ces deux approches ; et ce, à une époque dont l'objectif majeur était pourtant l’approche ciblée.

Article (en anglais) disponible à l’adresse: http://www.nature.com/nrd/journal/v10/n7/pdf/nrd3480.pdf

Aucun commentaire:

Enregistrer un commentaire